即时焦点：研究揭示结直肠肿瘤的体细胞突变谱同时存在APC和MLH1种系突变
互联网 2023-05-05 16:35:55
(资料图)
近日，中国科学院合肥物质科学研究院(HFIPS)与安徽医科大学第二医院合作课题组首次解剖了家族性结直肠癌的体细胞突变谱与共遗传APC和 MLH1基因的突变 。结果发表在 《基因与疾病》上。
癌症易感基因的遗传性突变约占所有结直肠癌病例的 10%。APC 基因和错配修复基因(MLH1、 MSH2、 MSH6和 PMS2 )的种系突变 分别导致最常见的遗传性结直肠癌、家族性腺瘤性息肉病和林奇综合征。APC 和错配修复基因的同时突变导致遗传性结直肠癌是极不寻常的 。
在这项研究中，研究人员通过全外显子组测序发现，一名患有结肠癌和多发性息肉病的 20 岁患者的 APC 和 MLH1 均存在种系突变 基因。研究小组深入研究了患者结直肠癌中存在的体细胞突变的性质。CT 转换和 5+ 碱基 Indels 的显着突变水平在患者的结直肠肿瘤中占主导地位，表明高体细胞突变负荷。此外，患者结直肠肿瘤中的单核苷酸替代突变特征与 COSMIC 特征 1 相匹配，后者与癌症诊断时的年龄增加相关。其他匹配的突变特征(特征 6、26 和 97)与有缺陷的 DNA 错配修复有关。结直肠肿瘤具有许多类似于 COSMIC 特征 ID8 的 Indel 突变，这同样与癌症诊断年龄的增加相关。
本研究首次报道了伴有 APC 和 MLH1 种系突变的结直肠肿瘤的体细胞突变谱。APC 和 MLH1基因同时发生种系突变 可加速基因组不稳定性，从而促进肿瘤早期发作和肿瘤快速进展。
